Neurotóxico. Efeitos adversos do tabagismo

Esta pesquisa científica demonstra e comprova que a exposição ‘a fumaça da queima da nicotina — trata-se de um tabagismo passivo — é potente neurotóxico que altera a estrutura do sistema nervoso. Estas alterações neurológicas manifestam-se, na prole, nas crianças, na falta de atenção e memória, em deficiências que podem incluir autismo, dificuldades de aprendizagem, retardo mental e outros problemas neurocomportamentais, deficiencias cognitivas.

Com este prejuízo ‘a saúde por causa da exposição ao tabagismo, a nicotina, um neurotóxico, é possível compreender a gravidade do mesmo — tabagismo — para a continuação da humanidade.
Cristiane Rozicki


O estudo está disponivel em:

Final Report: Developmental Neurotoxicity in Offspring Induced by Combined Maternal Exposure of Rats to Nicotine and Chlorpyrifos

E a tradução em

Centro Nacional de Investigação Ambiental

Final Report: Developmental Neurotoxicity in Offspring Induced by Combined Maternal Exposure of Rats to Nicotine and Chlorpyrifos Relatório Final: Developmental Neurotóxicas em Offspring Induzida por Combinada Ratos de exposição materna à nicotina e Clorpirifos

EPA Grant Number: R829399 EPA Grant Número: R829399
Title: Developmental Neurotoxicity in Offspring Induced by Combined Maternal Exposure of Rats to Nicotine and Chlorpyrifos Título: Developmental Neurotóxicas em Offspring Induzida por Combinada Ratos de exposição materna à nicotina e Clorpirifos
Investigators: Abou-Donia, Mohamed B. Investigadores: Abou-Donia, Mohamed B.
Institution: Duke University Medical Center Instituição: Duke University Medical Center
EPA Project Officer: Laessig, Susan A. EPA Project Officer: Laessig, Susan A.
Project Period: October 1, 2001 through September 30, 2004 Projeto Período: 1. De outubro de 2001 até 30 de Setembro de 2004
Project Amount: $750,000 Projecto Valor: $ 750.000
RFA: Children’s Vulnerability to Toxic Substances in the Environment (2001) RFA: Children’s Vulnerabilidade às Substâncias Tóxicas no Meio Ambiente (2001)
Research Category: Children’s Health , Health Effects Pesquisa Categoria: Saúde da Criança, Saúde Efeitos

Description: Descrição:

Objective: Objectivo:

The objective of this research project was to test the hypothesis that combined exposure to nicotine and chlorpyrifos (CPF) during the critical periods of development of cholinergic pathways in the central nervous system disrupts the structural organization of the cholinergic system and interferes with the cholinergic transmission, resulting in neurologic deficits such as impairments in learning and memory performance. O objectivo deste projecto de investigação foi testar a hipótese de que a exposição combinada à nicotina e clorpirifós (CPF) durante os períodos críticos de desenvolvimento das vias colinérgica no sistema nervoso central, perturba a organização estrutural do sistema colinérgico e interfere com a transmissão colinérgica, resultando em déficits neurológicos, tais como deficiências na aprendizagem e memória desempenho.

Summary/Accomplishments (Outputs/Outcomes): Resumo / Realizações (Resultados / Resultados):

The following has been accomplished during the 3-year funding period. A seguir, foi realizado durante os 3 anos de período de financiamento.

Year 1 Ano 1

The neurotoxic effects in the offspring on postnatal day (PND) 30 were studied following maternal exposure to nicotine and CPF, alone and in combination. Female Sprague-Dawley rats (300-350 gm) with known pregnancy dates were treated daily with nicotine (1mg/kg, sc, in normal saline) or CPF (0.1 mg/kg, dermal, in ethanol) or a combination of nicotine and CPF for the gestational days (GD) 4-20. Os efeitos neurotóxicos na prole em dia pós-natal (PND) 30 foram estudados após a exposição materna à nicotina e CPF, isoladamente e em combinação. Female ratos Sprague-Dawley (300-350 g), com a gravidez datas foram tratados diariamente com nicotina (1mg / kg, sc, em solução salina normal) ou CPF (0,1 mg / kg, dérmico, em etanol) ou uma combinação de nicotina e CPF para o gestacional dia (GD) 4-20. Control animals were treated with saline and ethanol. Controle os animais foram tratados com salina e etanol. Following parturition, the body weight and number of litters were recorded. Após parto, o peso corporal e do número de ninhadas foram registrados. There was no significant difference between the litter size or body weight of the offspring on PNDs 2, 9, and 16 between the control and treated groups. Não houve diferença significativa entre o tamanho ou o peso corporal da prole em PNDs 2, 9, e 16 entre os grupos controle e tratados. Following completion of the lactational period (PND 23), the animals were weighed according to sex. Male offspring from the mothers treated with nicotine alone gained significantly less weight by PND 30 compared to the control. Após a conclusão de o período de aleitamento (DPP 23), os animais foram pesados em função do sexo. Descendência masculina de mães tratadas com nicotina por si só ganharam significativamente menos peso por DPP 30 comparado ao controle. On PND 7, there was a significant increase in the brain acetylcholinesterase (AChE) activity in the pups from the nicotine and CPF group, whereas plasma butyrylcholinesterase (BChE) activity showed a significant increase (~167 and 176% of control) in the pups from the mothers treated with either CPF alone or in combination with nicotine, respectively. There was no change in the ligand binding for muscarinic or nicotinic acetylcholine receptors in the whole brains of PND 7 day offspring from any of the treatment groups. Em DPP 7, houve um aumento significativo no cérebro acetilcolinesterase (AChE) em actividade os filhotes da nicotina e CPF grupo, que butirilcolinesterase plasmática (EHF) mostraram um aumento significativo da actividade (~ 167 e 176% de controle) nos filhotes de as mães tratadas com CPF ou isoladamente ou em combinação com a nicotina, respectivamente. Não houve alteração na ligante obrigatório para receptores muscarínicos ou nicotínicos de acetilcolina no cérebro de todo o DPP 7 dias descendência de qualquer um dos grupos de tratamento. On PND 30, male offspring showed a significant increase in the AChE activity in the brainstem (~134-148 % of control) and cerebellum (~299-345 % of control) in all the treated groups. Em DPP 30, descendentes do sexo masculino apresentaram um aumento significativo na atividade da AChE no tronco cerebral (~ 134-148% de controle) e cerebelo (~ 299-345% do controle) em todos os grupos tratados. Females on PND 30 showed a significant increase in the AChE activity in the brainstem of the CPF-alone group and in the cerebellum of the pups from the combination of nicotine and CPF. Mulheres em 30 DPP mostraram um aumento significativo na atividade da AChE no tronco cerebral do CPF-alone grupo e no cerebelo dos filhotes a partir da combinação de nicotina e CPF. There was no change in the plasma BChE activity of male or female pups on PND 30. Histopathological evaluation by H&E staining did not show any gross pathological abnormalities. Não houve alteração no plasma EHF actividade de machos ou fêmeas filhotes sobre DPP 30. Avaliação histopatológica por H & E coloração não apresentaram quaisquer anormalidades patológicas. A significant increase in the immunostaining for glial fibrillary acidic protein (GFAP) was observed in the cortex, the CA1 and CA3 subfields of hippocampus, and dentate gyrus on PND 30 in the pups from nicotine- and CPF-treated mothers. Um aumento significativo da imunomarcação para proteína glial fibrilar ácida (GFAP) foi observada no córtex, os subcampos CA1 e CA3 do hipocampo, giro denteado e no DPP, em 30 os filhotes de nicotina e-CPF-mães tratadas. These data suggest that maternal exposure during the entire gestational period with low doses of nicotine and CPF, alone and in combination, does not lead to any significant observable developmental abnormalities in the offspring by PND 30. Estes dados sugerem que a exposição materna durante todo o período gestacional com baixas doses de nicotina e CPF, isoladamente e em combinação, não conduzir a qualquer desenvolvimento significativo observável anormalidades na prole pela DPP 30.

Year 2 Ano 2

During this period, the neurotoxic effects in the offspring on PND 60 were studied following maternal exposure to nicotine and CPF, alone and in combination. Female Sprague-Dawley rats (300-350 gm) with known pregnancy dates were treated daily with nicotine (1mg/kg, sc, in normal saline) or CPF (0.1 mg/kg, dermal, in ethanol) or a combination of nicotine and CPF from GD 4-20. Durante este período, os efeitos neurotóxicos na prole em DPP 60 foram estudados após a exposição materna à nicotina e CPF, isoladamente e em combinação. Female ratos Sprague-Dawley (300-350 g), com a gravidez datas foram tratados diariamente com nicotina (1mg / kg, sc, em solução salina normal) ou CPF (0,1 mg / kg, dérmico, em etanol) ou uma combinação de nicotina e CPF do GD 4-20. Control animals were treated with saline and ethanol. Controle os animais foram tratados com salina e etanol. On PND 60, the offspring were evaluated for cholinergic changes and pathological effects. Em DPP 60, os filhos foram avaliados para colinérgico mudanças e efeitos patológicos. Plasma BChE activity in the female offspring from CPF-treated mothers showed a significant increase (~183% of control). Plasma EHF actividade na prole da fêmea CPF-mães tratadas mostraram um aumento significativo (~ 183% de controle). Male offspring from mothers treated with either CPF or nicotine alone showed a significant increase in the AChE activity in the brainstem, whereas female offspring from mothers treated with either nicotine or a combination of nicotine and CPF showed a significant increase (~134 and 126 % of control, respectively) in AChE activity in the brainstem. Masculino prole de mães tratadas com nicotina ou CPF ou isoladamente mostraram um aumento significativo na atividade da AChE no tronco cerebral, enquanto que fêmeas descendentes de mães tratadas com nicotina ou seja uma combinação de nicotina e CPF mostraram um aumento significativo (~ 134 e 126% de controle, respectivamente) AChE em atividade no tronco cerebral. No significant changes were observed in the ligand binding densities for a4 b2 and a7 nicotinic acetylcholine receptors in the cortex. Não foram observadas mudanças significativas nas densidades ligante vinculativo para a4 b2 e A7 receptores nicotínicos de acetilcolina no córtex. Histopathological evaluation using cresyl violet staining showed a significant decrease in surviving Purkinje neurons in the cerebellum of the offspring from nicotine-treated mothers. Histopatológico avaliação utilizando cresilo coloração violeta mostraram uma diminuição significativa nos neurônios sobreviventes Purkinje no cerebelo da prole de mães tratadas com nicotina. An increase in GFAP immunostaining was observed in the cerebellum of the offspring from the mothers treated with nicotine. Um aumento de GFAP imunocoloração foi observada no cerebelo da prole de mães tratadas com a nicotina. The results of these studies suggest that maternal exposure to real-life levels of nicotine and/or CPF causes differential regulation of brainstem AChE activity. Os resultados desses estudos sugerem que a exposição materna ao da vida real dos níveis de nicotina e / ou CPF causas diferencial regulamento do tronco encefálico AChE actividade. Nicotine also caused a decrease in the surviving neurons and an increased expression of GFAP in cerebellum of the offspring on PND 60. Nicotina também causou uma diminuição na neurônios sobreviventes e um aumento da expressão de GFAP em cerebelo da prole em DPP 60.

Year 3 Ano 3

During the last and final year, the neurochemical, neurobehavioral, and neuropathological studies were carried out on PND 90 offspring following maternal exposure to nicotine and CPF, alone and in combination. Durante o último e último ano, o neuroquímicos, neurocomportamentais, neuropatológicos e estudos foram realizados sobre DPP 90 crias após a exposição materna à nicotina e CPF, isoladamente e em combinação. Timed pregnant Sprague-Dawley rats (300-350g) were treated daily with nicotine (3.3mg/kg, in bacteriostatic water via subcutaneous implantation of mini-osmotic pump), CPF (1.0 mg/kg, dermal, ethanol) or a combination of nicotine and CPF on GD 4-20. Datados grávida ratos Sprague-Dawley (300-350g) foram tratados diariamente com nicotina (3.3mg/kg, em bacteriostatic água através de implante subcutâneo de mini-bombas osmóticas), CPF (1,0 mg / kg, dérmico, etanol) ou uma combinação de nicotina e CPF sobre GD 4-20. Control animals were treated with bacteriostatic water via subcutaneous implantation of mini-osmotic pump and dermal application of ethanol. Controle os animais foram tratados com água bacteriostática implante subcutâneo através de mini-bombas osmóticas e aplicação cutânea de etanol. Offspring on PND 90 were evaluated for neurobehavioral performance, changes in the ligand binding for a7 and a4 b2 nicotinic acetylcholine receptors, and neuropathological alterations in the cerebellum. Offspring sobre DPP 90 foram avaliados para neurocomportamentais desempenho, as mudanças na ligand obrigatório para A7 e A4 b2 receptores nicotínicos de acetilcolina, e alterações neuropatológicas no cerebelo. Beam-walk time, incline plane, and forepaw grip strength showed significant impairments in both male and female offspring from mothers treated with nicotine and CPF, alone or in combination. Boca-walk tempo, inclineis avião, forepaw aderência e resistência mostraram deficiências significativas em ambos os sexos masculino e feminino prole de mães tratadas com nicotina e CPF, isoladamente ou em combinação. Male offspring showed greater deficits in behavioral performance than the female offspring. Descendentes do sexo masculino apresentaram maiores déficits no desempenho comportamental do que os descendentes do sexo feminino. Female offspring from mothers treated with a combination of nicotine and CPF showed a significant increase in plasma BChE activity. Mulher prole de mães tratadas com uma combinação de nicotina e CPF apresentaram um aumento significativo no plasma EHF actividade. Brain regional AChE activity showed differential changes in male and female offspring. Brain regionais AChE atividade mostrou diferencial mudanças na descendência masculina e feminina. Brainstem and cerebellum of female offspring from mothers treated with nicotine or CPF, alone or in combination, showed a significant increase, whereas brainstem of male offspring from mothers treated with nicotine alone or a combination of nicotine and CPF showed a significant increase in AChE. Tronco encefálico e cerebelo de mulheres descendentes de mães tratadas com nicotina ou CPF, isoladamente ou em combinação, mostrou um aumento significativo, enquanto o tronco cerebral de homens descendentes de mães tratadas com nicotina isolado ou uma combinação de nicotina e CPF apresentaram um aumento significativo da AChE. Histopathological evaluations using cresyl violet staining showed a significant decrease in surviving Purkinje neurons in the cerebellum. An increase in GFAP immuno-staining was observed in cerebellum white matter as well as granular cell layer of cerebellum.

Histopatológico avaliações usando cresilo coloração violeta revelou uma diminuição significativa nos neurônios sobreviventes Purkinje no cerebelo. O aumento da GFAP imuno-coloração branca cerebelar foi observado em questão bem como a camada de células granulares do cerebelo. These data suggest that maternal exposure to nicotine and CPF, alone and in combination, produces neurobehavioral deficits in male and female offspring, a decrease in the surviving neurons, and an increased expression of GFAP in the cerebellum in the offspring at PND 90. Estes dados sugerem que a exposição materna à nicotina e CPF, isoladamente e em combinação, produz déficits neurocomportamentais na descendência masculina e feminina, uma diminuição do sobrevivente neurônios, e um aumento da expressão de GFAP no cerebelo na prole em DPP 90.

Conclusions: Conclusões:

There is an increasing concern about developmental neurotoxicity following exposure to insecticides and other neurotoxins, such as nicotine. Existe uma crescente preocupação com desenvolvimento neurotoxicidade após exposição a inseticidas e outros neurotoxinas, como a nicotina. Both CPF and nicotine are developmental neurotoxic agents that primarily affect the cholinergic pathways. Tanto CPF e nicotina são neurotóxicos agentes de desenvolvimento que afectam principalmente as vias colinérgicas. Maternal smoking could produce an added toxic burden to the health of the children born to smoking mothers because of concurrent exposure to CPF and nicotine during fetal development. Tabagismo materno pode produzir uma carga tóxica para acrescentado para a saúde das crianças nascidas de mães fumantes devido à exposição concomitante ao CPF e nicotina durante desenvolvimento fetal. In the present study, we evaluated the neurotoxicity in the offspring at PND 90 following maternal exposure to nicotine and CPF, alone and in combination, during the gestation days. No presente estudo, nós avaliamos a neurotoxicidade na prole em DPP 90 seguintes a exposição materna à nicotina e CPF, isoladamente e em combinação, durante a gestação dias. The doses and route of exposure to both chemicals were selected to approximate real-life scenarios. As doses e via de exposição para ambos os produtos químicos foram selecionados para aproximados da vida real cenários. The nicotine dose selected in our studies in rats produces plasma levels of nicotine similar to moderate smoking (~0.5-1 packs/day) by human smokers. A nicotina dose seleccionada em nossos estudos em ratos produz níveis plasmáticos de nicotina semelhante ao tabagismo moderada (~ 0,5-1 maços / dia) por humanos fumantes. CPF exposure was through dermal application at 1 mg/kg, which lies below the threshold to produce any fetal abnormalities. CPF através da aplicação cutânea exposição foi de 1 mg / kg, que se situa abaixo do limiar de produzir quaisquer anormalidades fetais. The findings of the present study show that maternal exposure to nicotine, alone or in combination with CPF, produces deficits in beam-walk time and forepaw grip in adult male offspring, whereas the female offspring showed significant deficits in beam-walk time following maternal exposure to nicotine alone. Os resultados do presente estudo mostram que a exposição materna a nicotina, isoladamente ou em combinação com o CPF, produz déficits de altura e pé-beam forepaw grip em adultos do sexo masculino prole, enquanto os descendentes do sexo feminino apresentaram déficits significativos em viga-walk tempo após a exposição materna à nicotina sozinha. There was a significant increase in AChE activity in brainstem following exposure to nicotine, alone and in combination with CPF, in both male and female offspring. Houve um aumento significativo na atividade AChE no tronco cerebral após a exposição à nicotina, isoladamente e em combinação com CPF, em ambos os sexos masculino e feminino prole. Neuropathological alterations in adult male and female offspring are characterized by a significant decrease in the number of surviving Purkinje neurons and an increase in expression of GFAP in the cerebellum, granular cell layer, and white matter following maternal treatment with nicotine and CPF, alone and in combination. Neuropatológico alterações nos adultos do sexo masculino e feminino descendentes são caracterizados por uma diminuição significativa no número de neurônios sobreviventes Purkinje e um aumento na expressão de GFAP no cerebelo, camada de células granulares, branca e após o tratamento materno com nicotina e CPF, isoladamente e em combinação. These results suggest that maternal exposure to real-life levels of nicotine and/or CPF produce neurobehavioral deficits and differential regulation of brainstem AChE activity in adult offspring. Estes resultados sugerem que a exposição materna ao da vida real dos níveis de nicotina e / ou CPF produzir déficits neurocomportamentais e diferenciado regulação da atividade no tronco cerebral AChE adultos prole. Maternal exposure to these chemicals also caused a decrease in the surviving neurons in certain brain regions. A exposição materna a estas substâncias químicas também causou uma diminuição na sobreviventes neurônios em determinadas regiões cerebrais. These changes may be important in assessing long-term neurological adverse health effects in human populations. Estas mudanças podem ser importantes na avaliação neurológica de longo prazo efeitos adversos para a saúde em populações humanas.

Uma resposta

  1. nunca usei o tabaco mas ela pode matar sem a pessoa ser viciada me disseram na escola

Deixe uma resposta

Preencha os seus dados abaixo ou clique em um ícone para log in:

Logotipo do WordPress.com

Você está comentando utilizando sua conta WordPress.com. Sair / Alterar )

Imagem do Twitter

Você está comentando utilizando sua conta Twitter. Sair / Alterar )

Foto do Facebook

Você está comentando utilizando sua conta Facebook. Sair / Alterar )

Foto do Google+

Você está comentando utilizando sua conta Google+. Sair / Alterar )

Conectando a %s

%d blogueiros gostam disto: