Vitamin D: a natural inhibitor of multiple sclerosis

Vitamin D: a natural inhibitor of multiple sclerosis

 

 

From Colleen E. Hayes

Department of Biochemistry, University of Wisconsin-Madison, 433 Babcock Drive, Madison, Wisconsin 53706, USA

 

Proceedings of the Nutrition Society (2000), 59, 531–535

Abbreviations: EAE, experimental autoimmune encephalomyelitis; 1,25-(OH)2D3, 1,25-dihydroxycholecalciferol; MS, multiple sclerosis; VDR, vitamin D receptor.

Corresponding author: Professora C. E. Hayes, fax +1 608 262 3453, email hayes@biochem.wisc.edu

 

Vitamin D: a natural inhibitor of multiple sclerosis

Disponivel em http://journals.cambridge.org/action/displayFulltext?type=1&fid=796912&jid=PNS&volumeId=59&issueId=04&aid=796900

 

A herança genética de fatores de risco para a esclerose múltipla (MS) não é suficiente para causar a doença desmielinizante do sistema nervoso central, a exposição a fatores de risco ambiental também é necessária. MS pode ser prevenida se esses fatores ambientais identificados puderem ser evitados. A prevalência de MS aumenta com a diminuição da radiação solar, o que sugere que a luz solar pode ser protetora em MS. Desde que o sistema endócrino da vitamina D é primorosamente sensível à luz solar, e a prevalência de MS é a mais elevada nos ambientes onde o abastecimento de vitamina D são menores, propusemos que o hormônio, a 1,25- diidroxicolecalciferol (1,25 – (OH) 2D3), pode proteger os indivíduos geneticamente suscetíveis de desenvolver esclerose múltipla. Evidências consistentes com essa hipótese vêm não só dos estudos geográficos, mas também de estudos genéticos e biológicos. Sobre-representação do gene do receptor de vitamina D b alelo foi encontrado MS em pacientes japoneses, sugerindo que pode conferir a suscetibilidade de MS. Óleo de peixe é uma excelente fonte de vitamina D, e as dietas ricas em peixe podem diminuir a prevalência ou a severidade da MS. A deficiência de vitamina D aflige a maioria dos pacientes com esclerose múltipla, como ficou demonstrado pela sua baixa massa óssea e elevados índices de fracturas. No entanto, a mais clara evidência de que a vitamina D pode ser um inibidor natural da MS vem de experiências com encefalomielite auto-imune experimental (EAE), um modelo de MS. O tratamento de camundongos com 1,25 – (OH) 2D3 inibiu completamente a indução da EAE e sua progressão. O hormônio estimulou a síntese de duas citocinas anti-encephalitogenicas, e influenciou o tráfico de células inflamatórias ou apoptose e o fator de crescimento foi alterado com interleucina 4 r  . Se a vitamina D é um inibidor natural de esclerose multipla – MS, é aconselhável fornecer suplemento de vitamina D para pessoas que estão com esclerose múltipla e para todas que estão em risco de desenvolver esta doença metabólica neuro-degenerativa, desmielinizante, a esclerose múltipla – EM ou MS.

A esclerose múltipla (EM) é doença desmielinizante do sistema nervoso central, de etiologia incerta (Ebers, 1998).

Os estudos genéticos epidemiológicos demonstram que a genética determina fatores de risco e conta a susceptibilidade familiar para aglomeração de indivíduos com MS (para revisão, ver Dyment & Ebers, 1998). Parentes biológicos de primeiro grau de pacientes com esclerose múltipla apresentam de 20 a 40 vezes maior risco de desenvolver a doença em comparação com os outros indivíduos independentes de parentesco. No entanto, a genética não desenvolveu e não identificou nenhum único locus de controle da MS. A Susceptibilidade para desenvolver MS pode ser poligênica, como originalmente postulada por Pratt et al. (1951).
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Importante, a herança de factores de susceptibilidade para a MS não é suficiente para o desenvolvimento da doença, como evidenciado pela constatação de que 70% dos pares de gêmeos monozigóticos discordantes para MS (Ebers et al. 1986). Assim, a exposição a um ou mais fatores de risco ambientais é necessária para o desenvolvimento de MS.

 

Infecções freqüentemente precedem o aparecimento de esclerose múltipla – MS seus sintomas e / ou exacerbações da doença (Sibley et al. 1985; Anderson et al. 1993; Panitch, 1994), uma etiologia infecciosa foi proposta para MS (para revisão, veja Noseworthy, 1999). Apesar de intensa prova de investigação, esta hipótese não se verificou, obrigando a procurar e determinar como outros fatores de risco para a doença o ambiental.

 

A prevalência de MS mostra uma notável distribuição geográfica. Ela aumenta com o aumento da latitude em ambos os hemisférios (por exemplo, ver Davenport, 1922; Ulett, 1948; Limburg, 1950; Kurland, 1952), de um mínimo de um a dois casos por população de 105 perto do equador a uma elevação de> 200 casos por 105 da população em latitudes> .°50.  Esta peculiar distribuição sugere que um fator determinante do risco ambiental da doença é de alguma forma ligado à latitude. Acheson et al. (1960) analisou muitas variáveis ligadas à latitude, e mostrou que a média anual de horas de luz solar é determinante, 532 C. E. Hayes

 

A ECONOMIA DA MORTE

 

Estudos epidemiológicos são confundidos pelo
problema de separar influências genéticos e ambientais. No entanto, algumas
evidências de estudos envolvendo geneticamente populações semelhantes reforça a possibilidade de que a luz solar pode ser protetora da MS. Na Suíça, 1000m) têm taxas elevadas de MS, distritos em baixas altitudes (≤ 2000m) o MS baixa, considerando que os distritos em altitudes elevadas tém maiores ≥ taxas, apesar da semelhança genética relativa das duas populações (Kurtzke, 1967). Esta anomalia pode refletir o maior comprimento de onda curta U.V. radiação recebida em altas altitudes relativamente a baixas altitudes (Geiger, 1965).

 

Além disso, considerando populações migratórias geneticamente semelhantes, migrando para as regiões com a radiação solar maior as taxas de MS ficaram reduzidas, enquanto que a migração para regiões com diminuição da radiação solar havia aumentado as taxas de MS (para revisão, ver Sadovnick & Ebers, 1994). Os benefícios da acumulação da luz solar pelos indivíduos migrantes de todas as idades foram verificados (Hammond et al. 2000). Juntos, esses estudos epidemiológicos indicam que a MS pode ser uma doença evitável em indivíduos que estão geneticamente em risco, se os fatores de risco ambientais pertinentes puy==derem ser corretamente identificados e evitados. Luz do Sol parece ser o fator de proteção ambiental associado à latitude.

 

Luz do Sol, o sistema endócrino da vitamina D
e esclerose múltipla

A vitamina D do sistema endócrino é primorosamente sensível à luz solar. A luz solar é necessária para o precholecalciferol que tem sua síntese na pele (Velluz & Amiard, 1949), e o precholecalciferol é o precursor da forma hormonal biologicamente ativa, 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25 – (OH) 2D3; Holick et al. 1971; Norman et al. 1971). Goldberg (1974a, b) propôs pela primeira vez que a luz solar pode proteger os indivíduos do  desenvolvimento da esclerose múltipla MS através das acções de 1,25 – (OH) 2D3, desde as áreas geográficas com baixo suprimento de vitamina D, devido à radiação de baixa intensidade solar e dieta inadequada a vitamina D está relacionada com as regiões de alta prevalência de MS. Inversamente, a prevalência é baixa em MS onde a vitamina D é encontrada e absorvida pelos indivíduos em climas abundantes de radiação solar, o sol, e em altas altitudes regiões com dietas ricas em óleo de peixe. Reforçamos essa hipótese (Hayes et al. 1997), e fornecemos evidências experimentais fortes de controle da encefalomielite experimental auto-imune, (EAE) modelo em camundongos, que em resumo demonstrou mais tarde (p. 533), que 1,25 – (OH) 2D3 é um inibidor natural dos processos que subjazem autoimmunemediated MS (Cantorna et al. 1996, 1998; Nashold et al. 2000).

Todos os vertebrados, incluindo seres humanos, obtém a sua vitamina D, exigência, principalmente pela exposição da pele á luz solar, e não de sua dieta (Holick, 1995). A energia de U.V. B fótons que penetram a epiderme é absorvida pelo colesterol abundante metabólito 7-dehidrocolesterol, rompendo o C-9-C-10 títulos e rendendo um intermediário instável, precholecalciferol. Este composto espontaneamente sofre uma mudança interna de uma Sigmatropic próton e isomerização ao termodinamicamente estável colecalciferol. Colecalciferol é transportado a partir da pele para o fígado ligado à vitamina D do soro-proteína. Em hepatócitos C-25 hidroxilação produz a maior circulaçao de vitamina D, na forma 25-hidroxicolecalciferol, o que é biologicamente inativo em concentrações fisiológicas. No rim, um C-1 novas formas de hidroxilação do hormônio biologicamente ativo, 1,25 – (OH) 2D3 (Holick et al. 1971; Norman et al. 1971). A produção do hormônio é altamente regulado pela necessidade de Ca e P. Latitude e estação do ano afetam a intensidade da radiação solar atingindo a superfície da terra e, portanto, a taxa de síntese colecalciferol (Webb et al. 1988). Em Boston, a pele humana exposta à luz solar não produziu precholecalciferol de novembro a fevereiro, devido à insuficiente intensidade da radiação solar. Mais ao norte Edmonton, Canadá, este período em que não há síntese do precholecalciferol é prorrogadoa partir de outubro a março. Em Los Angeles a síntese do colecalciferol ocorreu ao longo do ano. Indivíduos que vivem no norte, ou latitudes mais ao sul que não comem a vitamina D de alimentos ricos ou suplementos de vitamina D se tornam insuficientes durante o inverno.

Evidência genética para a vitamina D —
hipótese de esclerose múltipla


Evidências consistentes com a hipótese de que a vitamina D pode ser um inibidor natural do MS vem da observação da variação da latitude geográfica (discutido anteriormente), e não dos estudos genéticos e biológicos.
O hormônio exerce a maioria de seus efeitos biológicos, depois de ter sido ligado ao receptor de hormônio da vitamina D (VDR; Haussler et al. 1997). Nova evidência genética indica que um alelo do gene VDR possa estar associados com susceptibilidade MS. Fukazawa et al. (1999) encontraram mais uma representação do gene alelo B (cromossomo 12q14VDR) da MS em pacientes japoneses. Este alelo é distinguido por uma endonuclease, que também está implicado na susceptibilidade ao diabetes mellitus insulino em asiáticos, Indian Asians (McDermott et al. 1997). Nas famílias canadenses Steckley et al. (2000) não foi encontrada associação entre MS e marcadores genéticos no locus VDR, o gene que codifica o próximo 25-hidroxicolecalciferol 1 – -hidroxilase (12q13), ou a vitamina D-locus proteína (4q12). No entanto, o relatório de Fukazawa et al. (1999) indica que um polimorfismo VDR pode contribuir para a susceptibilidade de MS, consistente com a vitamina D – hipótese de MS.

Evidências biológicas da vitamina D —
hipótese de esclerose múltipla

Óleo de peixe é uma fonte rica de colecalciferol, e há provas de que dietas ricas em peixe podem diminuir a incidência e / ou gravidade de MS. Menores taxas de prevalência de MS são encontrados ao longo da costa atlântica da Noruega do que nos interiores (Swank et al. 1952; Presthus, 1960; Westlund, 1970).

Os noruegueses das regiões costeiras consomem em gramas por dia o equivalente a colecalciferol 3 vezes [cerca de 32 • 5] mais do que os indivíduos que vivem no interior (Goldberg, 1974a).

Além disso, em um pequeno ensaio clínico os pacientes de MS ingeriram g de vitamina D / dia, juntamente com o Ca e óleo de fígado de bacalhau 20 g / dia em Suplementos, e Mg, que teriam reduzido a sua taxa de exacerbações de MS (Goldberg et al. 1986). Num segundo julgamento das funções dos nutrientes no sistema imune foi observado que o óleo de peixe também diminuiu os sintomas da MS, EM (Bates et al. 1989).

Esses testes envolveram poucos assuntos e tiveram outras
deficiências metodológicas. No entanto, a disposição de indícios sobre o consumo de óleo de peixe é consistente com MS e vitamina D – hipótese de MS

 

Há provas claras de que a maioria dos pacientes com EM a longo prazo expõe a deficiência de vitamina D, caracterizada por baixa massa óssea e elevados índices de fracturas. O nível soro 25-hidroxicolecalciferol, o melhor indicador de nearterm de nutrição de vitamina D, foi inferior a adequada (<50 nmol / l) em 69% dos pacientes com EM testados (Nieves et al. 7481994). Além disso, pacientes com EM tinham reduzido significativamente a massa óssea em comparação com a sua idade e sexo, comparados aos pacientes saudáveis (Nieves et al. 1994), é indicativo de longo prazo de desnutrição de vitamina D. O estudo constatou que pacientes de MS perderam massa óssea em 3 – a 7 vezes maior e experimentaram a taxa de fraturas em 10 vezes, uma taxa superior à da população (Cosman et al. 1998). Estes resultados indicam consistente hipótese de significativa deficiência de vitamina D de algum tempo existente na maioria dos pacientes de MS. A deficiência de vitamina D representa um fator de risco para MS.
 
Evidências experimentais para a vitamina D —
hipótese de esclerose múltipla

A mais clara evidência de que a vitamina D é um natural inibidor do MS vem de experimentos feitos com o EAE – encefalomielite, do sistema nervoso central como um modelo de MS. A retirada da proteína básica da mielina da medula espinal homogeneamente de ratos, induz a uma doença auto-imune paralítico progressiva, EAE, com fortes semelhanças ao MS (Olitsky & Yager, 1949). Lemire & Archer (1991) e Branisteanu et al. (1995) usaram o modelo da EAE para mostrar que a alimentação com base em uma dieta enriquecida de Ca e com 1,25 – (OH) 2D3 injetado prolongou a sobrevivência de ratos com EAE grave, mas estes tratamentos não inibiram a morbidade e mortalidade da doença. Estudamos EAE remitente-recorrente em camundongos que receberam o pré-tratamento com 1,25 – (OH) 2D3, eliminou a possibilidade de desenvolver EAE, enquanto que o tratamento hormonal no primeiro sinal de sintomas da EAE inibiu a progressão EAE e eliminou completamente a EAE (Cantorna et al. 1996). Quanto mais baixo o nível de Ca na dieta, maior era a dose de 1,25 – (OH) 2D3 necessária para impedir completamente os sintomas e a progressao da encéfalo-mielite EAE, sugerindo que a dieta adequada é importante para inibição da EAE (Cantorna et al. 1999).

Em outros experimentos, foi testada a hipótese de que
1,25 – (OH) 2D3 pode estimular o desenvolvimento de células antiencephalitogenicas que produzem citoquinas (Cantorna et al. 1998). Consistente com essa hipótese, nós detectamos que interleucina é um fator de crescimento transformador transcrito nos linfonodos e no sistema nervoso central de ratos, onde o desenvolvimento da EAE foi impedida, mas não em ratos tratados com EAE. Ocorre que a interleucina e as citocinas têm um forte papel anti-inflamatório na EAE (Johns et al. 1991; Kuruvilla fator transformador de crescimento et al. 1991; Racke et al. 1991; Inobe et al. 1996). Em outros experimentos, com a indução de EAE severa, administrado hormônio ou realizado um tratamento simulado com dieta alimentar e suplementos, analisou-se o sistema nervoso central pela infiltração de células inflamatórias (Nashold et al. 2000). Os ratos tratados não permaneceram severamente paralisados, a maioria dos animais tratados com hormonas recuperou a utilização parcial de ambos os membros posteriores no prazo de 72 h de tratamento com hormônio. O exame de análise histopatológico e citometria de fluxo inflamatório indicaram que cerca de 5 macrófagos foram perdidos desde o sistema nervoso central inflamado no período de tratamento com 1,25 – (OH) 2D3, sugerindo uma possível influência do hormônio sobre o trânsito de células inflamatórias ou apoptose.


Nutrição vitamina D e esclerose múltipla

Se a vitamina D é um inibidor natural do MS, seria razoável fornecer suplementação de vitamina D para os indivíduos
que estão em risco de MS. É de salientar que a suplementação de vitamina D durante a infância, diminuiu significativamente o risco de diabetes mellitus tipo I, uma doença auto-imune (EURODIAB Substudy 2 Study Group, 1999). A reavaliação da nutrição de vitamina D está em andamento, e há uma boa evidência de que o consumo de Vitamina D recomendado atualmente é muito baixo e inadequado (Vieth, 1999). A ingestão inadequada de Vitamina D em g / dia, não impede – para adultos são recomendadas actualmente 5 g/d -, e portanto não é capaz de prevenir a osteoporose e o hiperparatiroidismo secundário (Holick, 1998; Malabanan et al. 1998). Para evitar
hiperparatireoidismo secundário é necessária a concentraçao de 25-hidroxicolecalciferol em soro superior a > 50 nmol / l, (Malabanan et al. 1998). Adultos que vivem ou trabalham em ambientes ensolarados, onde a prevalência de MS é menor, tém níveis de circulação de 25–hidroxicolecalciferol entre 105 e 163 nmol / l (Vieth, 1999). Assim, a concentração em soro de 25-hidroxicolecalciferol ≥ 100 nmol / l pode ser ótimo para evitar MS.  Para manter o soro de 25-hidroxicolecalciferol em cerca de 100 nmol / l, um adulto que não é exposto à luz solar g / d (Vieth, 1999) necessitaria ingerir 100 g / d. Esta estimativa g / d que Goldberg (1974b) calculou, que está entre as 95 g / d e o ensaio clínico de 125 ml de óleo de peixe (Goldberg et al. 1986) podem impedir o MS. As doses muito elevadas de vitamina D podem causar hipercalcemia, que é potencialmente fatal. Assim, um limite superior, seguro e tolerável para a suplementação de vitamina D foi fixado por idade em g / d — para a idade de 1 ano deve ser inferior a 25 g/d (Holick, 1998). No entanto, o painel que estabeleceu este limite negligenciou a informação de que o superior de segurança é limite realmente muito superior. Adultos que vivem ou trabalham em ambientes ensolarados facilmente geram mais > g de vitamina D / d  — 250 g de vitamina D
através de exposição ao sol sem efeitos adversos, portanto, o limite seguro em g / d para o total de nutrição de vitamina D é pelo menos 250, para adultos que estão expostos ao sol (Vieth, 1999). Além disso, todos os casos documentados –casos envolvidos ≥ aportes 1000 (Vieth, 1999) —  de toxicidade hipercalcemica de vitamina D g / precisariam a condição de um adulto que recebe exposição solar. Assim, para os 100 casos estudados sem exposição ao sol seria seguro manter níveis séricos de 25-hidroxicolecalciferol g / d — em cerca de 100 nmol / l — pois é bem inferior a 250 g geradas por adultos que vivem ou trabalham em ambientes ensolarados. 

A suplementação de 100 g de vitamina D / dia, necessárias para evitar o surgimento de MS, é significativamente maior do que a ingestão necessária para evitar o raquitismo, uma doença óssea metabólica atribuível à deficiência da vitamina D. A ingestão de vitamina D recomendada em g / dia para evitar o raquitismo nas crianças (0-18 anos) que vivem nas latitudes do extremo norte (Holick, 1998) é de 5 g / d.

 

É interessante notar que as geografias de raquitismo (Hess, 1929) e MS são muito semelhantes, a geografia do aquitismo levou Sniadecki (citado por Holick, 1995) para sugerir em 1822 que o sol pode curar o raquitismo. Lamentavelmente, diz Hayes, o raquitismo continuou a aleijar crianças por um século inteiro antes de investigadores demonstrarem os benefícios da luz solar ou óleo de fígado de bacalhau (Hess & Unger, 1921; Chick et al. 1922). Hoje o óleo de fígado de bacalhau tornou-se a proteção do “inverno” para as crianças que vivem em latitudes setentrionais.

A evidência de que a vitamina D pode ser um inibidor natural de MS é irresistível. Examinando o benefício da suplementação de vitamina D para a prevenção de MS, a recusa desta verdade vai exigir um grande esforço por parte da comunidade científica, mas é claramente justificada diante dos atuais investimentos político-economicos.

Agradecimentos

Este trabalho foi indexado pelo National Multiple Sclerosis
Sociedade Grant RG 3107-A-2.

Referências Obrigado por enviar a sua sugestão para o Google Tradutor.

 

Acknowledgements

This work was supported by the National Multiple Sclerosis

Society Grant RG 3107-A-2.

 

 

References

Acheson ED, Bachrach CA & Wright FM (1960) Some comments on the relationship of the distribution of multiple sclerosis to latitude, solar radiation and other variables. Acta Psychiatrica Neurologica Scandinavica Suppl. 147, 132–147.

 

Anderson O, Lygner P-E, Bergström T, Andersson M & Vahlne A (1993) Viral infections trigger multiple sclerosis relapses: A prospective seroepidemiological study. Journal of Neurology 240, 417–422. Bates C, Cartlidge NEF, French JM, Jackson HJ, Nightenhale S, Shaw DA, Smith S, Woo E, Hawkins SA, Miller JH, Belin J, Conroy DM, Gill SK, Sidey M, Smith AD, Thompson RHS, Zilkha K, Gale M & Sinclair HM (1989) A double-blind controlled trial of long chain n-3 polyunsaturated fatty acids in the treatment of multiple sclerosis. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 52, 18–22.

 

Branisteanu DD, Waer M, Sobis H, Marcelis S, Vandeputte M & Bouillon R (1995) Prevention of murine experimental allergic encephalomyelitis: cooperative effects of cyclosporine and 1,25(OH)2D3. Journal of Neuroimmunology 61, 151–160.

 

Cantorna MT, Hayes CE & DeLuca HF (1996) 1,25-Dihydroxyvitamin D3 reversibly blocks the progression of relapsing encephalomyelitis, a model of multiple sclerosis. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 93, 7861–7864.

 

Cantorna MT, Humpal-Winter J & DeLuca HF (1999) Dietary

calcium is a major factor in 1,25-dihydroxycholecalciferol

suppression of experimental autoimmune encephalomyelitis in mice. Journal of Nutrition 129, 1966–1971.

 

Cantorna MT, Woodward WD, Hayes CE & DeLuca HF (1998) 1,25-Dihydroxyvitamin D3 is a positive regulator for the two anti-encephalitogenic cytokines TGF-1 and IL-4. Journal of Immunology 160, 5314–5319.

 

Chick H, Dalyell EJ, Hume M, Mackay HMM & Smith HH (1922) The etiology of rickets in infants: prophylactic and curative observations at the Vienna University Kinderklinik. Lancet i, 7–12.

 

Cosman F, Nieves J, Komar L, Ferrer G, Herbert J, Formica C, Shen V & Lindsay R (1998) Fracture history and bone loss in patients with MS. Neurology 51, 1161–1165.

 

Davenport CB (1922) Multiple sclerosis from the standpoint of

geographic distribution and race. Archives of Neurology and

Psychiatry 8, 51–58.

 

Ebers GC (1998) The pathogenesis of multiple sclerosis. European Journal of Neurology 5, Suppl. 2, S7–S8.

 

Ebers GC, Bulman DE, Sadovnick AD, Paty DW, Warren S,

Hader W, Murray TJ, Seland TP, Duquette P, Gray T, Nelson R, Nicolle M & Brunet D (1986) A population-based twin study

in multiple sclerosis. New England Journal of Medicine 315,

1638–1642.

 

Ebers GC & Dyment DA (1998) Genetics of multiple sclerosis. Seminars in Neurology 18, 295–299.

 

Ebers GC & Sadovnick AD (1994) The role of genetic factors in multiple sclerosis susceptibility. Journal of Neuroimmunology 54, 1–17.

 

EURODIAB Substudy 2 Study Group (1999) Vitamin D

supplement in early childhood and risk for Type I (insulindependent) diabetes mellitus. Diabetologia 42, 51–54.

 

Fukazawa T, Yabe I, Kikuchi S, Sasaki H, Hamada T, Miyasaka K &Tashiro K (1999) Association of vitamin Dreceptor gene polymorphism with multiple sclerosis in Japanese. Journal of Neurological Sciences 166, 47–52.

 

Geiger R (1965) The Climate Near the Ground, pp. 442–446.

Cambridge, MA: Harvard University Press.

 

Goldberg P (1974a) Multiple sclerosis: Vitamin D and calcium as environmental determinants of prevalence (a viewpoint). Part 1: Sunlight, dietary factors and epidemiology. International Journal of Environmental Studies 6, 19–27.

 

Goldberg P (1974b) Multiple sclerosis: Vitamin D and calcium as environmental determinants of prevalence (a viewpoint). Part 2: Biochemical and Genetic Factors. International Journal of Environmental Studies 6, 121–129.

 

Goldberg P, Fleming MC & Picard EM (1986) Multiple sclerosis: decreased relapse rate through dietary supplementation with calcium, magnesium, and vitamin D. Medical Hypotheses 21, 193–200.

 

Hammond SR, English DR & McLeod JG (2000) The age-range of risk of developing multiple sclerosis. Evidence from a migrant population in Australia. Brain 123, 968–974.

 

Haussler MR, Haussler CA, Jurutka PW, Thompson PD, Hsieh JC, Remus LS, Selznick SH & Whitfield GK (1997) The vitamin D hormone and its nuclear receptor: molecular actions and disease states. Journal of Endocrinology 154, 557–573.

 

Hayes CE, Cantorna MT & DeLuca HF (1997) Vitamin D and

multiple sclerosis. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 216, 21–27.

 

Hess AF (1929) Rickets, Osteomalacia and Tetany, pp. 38–61. Philadephia, PA: Lea & Febiger

 

Hess AF & Unger LF (1921) Cure of infantile rickets by sunlight. Journal of the American Medical Association 39, 77–82.

 

Holick MF (1995) Environmental factors that influence the

cutaneous production of vitamin D. American Journal of Clinical Nutrition 61, Suppl., 638S–645S.

 

Holick MF (1998) Vitamin D requirements for humans of all ages: new increased requirements for women and men 50 years and older. Osteoporosis International Suppl. 8, S24–S2

Holick MF, Schnoes HK & DeLuca HF (1971) Identification of

1,25-dihydroxycholecalciferol, a form of vitamin D3 metabolically active in the intestine. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 68, 803–804.

 

Inobe JI, Chen Y & Weiner HL (1996) In vivo administration of

IL-4 induces TGF-beta-producing cells and protects animals

from experimental autoimmune encephalomyelitis. Annals of the New York Academy of Sciences 778, 390–392.

 

Johns LD, Flanders KC, Ranges GE & Sriram S (1991) Successful treatment of experimental allergic encephalomyelitis with transforming growth factor-1. Journal of Immunology 147, 1792–1796.

 

Kurland LT (1952) The frequency and geographic distribution of multiple sclerosis as indicated by mortality statistics and

morbidity surveys in the United States and Canada. American

Journal of Hygiene 55, 457–476.

 

Kurtzke JF (1967) On the fine structure of the distribution of

multiple sclerosis. Acta Neurologica Scandinavica 43, 257–282.

 

Kuruvilla AP, Shah R, Hochwald GM, Liggitt HD, Palladino MA & Thorbecke GJ (1991) Protective effect of transforming growth factor b1 on experimental autoimmune diseases in mice. Roles of nutrients in the immune system 535

Proceedings of the National Academy of Sciences USA 88,

2918–2921.

 

Lemire JM & Archer DC (1991) 1,25-Dihydroxyvitamin D3

suppresses the in vivo induction of murine experimental

autoimmune encephalomyelitis. Journal of Clinical Investigation 87, 1103–1107.

 

Limburg CC (1950) Geographic distribution of multiple sclerosis and its estimated prevalence in the US. Proceedings of the Association for Research into Nervous Diseases 28, 15–24.

 

McDermott MF, Ramachandran A, Ogunkolade BW, Aganna E, Curtis D, Boucher BJ, Snehalatha C &Hitman GA(1997) Allelic variation in the vitamin D receptor influences susceptibility to IDDM in Indian Asians. Diabetologia 40, 971–975.

 

Malabanan A, Veronikis IE & Holick MF (1998) Redefining

vitamin D insufficiency. Lancet 351, 805–806.

 

Nashold FE, Miller DJ& Hayes CE (2000) 1,25- Dihydroxyvitamin D3 treatment decreases macrophage accumulation in the CNS of mice with experimental autoimmune encephalomyelitis. Journal of Neuroimmunology 103, 171–179.

 

Norman AW, Myrtle JF, Midgett RJ, Nowicki HG, Williams V & Popjak G (1971) 1,25-dihydroxycholecalciferol: identification of the proposed active form of vitamin D3 in the intestine. Science 173, 51–54.

 

Noseworthy JH (1999) Progress in determining the causes and treatment of multiple sclerosis. Nature 399, A40–A47.

Nieves J, Cosman F, Herbert J, Shen V & Lindsay R (1994) High prevalence of vitamin D deficiency and reduced bone mass in multiple sclerosis. Neurology 44, 1687–1692.

 

Olitsky PK & Yager RH (1949) Experimental disseminated

encephalomyelitis in white mice. Journal of Experimental

Medicine 90, 213–223.

 

Panitch HS (1994) Influence of infection on exacerbations of

multiple sclerosis. Annals of Neurology 36, S25–S28.

 

Pratt RTC, Compston ND & McAlpine D (1951) The familial

incidence of multiple sclerosis and its significance. Brain 74,

191–232.

 

Presthus J (1960) Report on the multiple sclerosis investigations in West Norway. Acta Psychiatrica Neurologica Scandinavica Suppl. 147, 88–92.

 

Racke MK, Dhib-Jalbut S, Cannella B, Albert PS, Raine CS &

McFarlin DE (1991) Prevention and treatment of chronic

relapsing experimental allergic encephalomyelitis by transforming growth factor-1. Journal of Immunology 146,

3012–3017.

 

Sibley WA, Bamford CR& Clark K (1985) Clinical viral infections and multiple sclerosis. Lancet i, 1313–1315.

Steckley JL, Dyment DA, Sadovnick AD, Risch N, Hayes C, Ebers GC and the Canadian Collaborative Study Group (2000) Genetic analysis of vitamin D related genes in Canadian multiple sclerosis patients. Neurology 54, 729–732.

 

Swank RL, Lerstad O, Strøm A & Backer J (1952) Multiple

sclerosis in rural Norway: Its geographic and occupational

incidence in relation to nutrition. New England Journal of

Medicine 246, 721.

 

Ulett G (1948) Geographic distribution of multiple sclerosis.

Diseases of the Nervous System 9, 342.

 

Vieth R (1999) Vitamin D supplementation, 25-hydroxyvitamin D concentrations, and safety. American Journal of Clinical Nutrition 69, 842–856.

 

Velluz L & Amiard G (1949) Chimie organique-equilibre de

reaction entre precalciferol et calciferol (Organic chemistrybalance of reaction between precalciferol and calciferol). Comptes Rendus de l’Academie des Sciences 228, 853–855.

 

Webb AR, Kline L & Holick MF (1988) Influence of season and latitude on the cutaneous synthesis of vitamin D3: exposure to winter sunlight in Boston and Edmonton will not promote vitamin D3 synthesis in human skin. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 67, 373–378.

 

Westlund K (1970) Distribution and mortality time trend of

multiple sclerosis and some other diseases of Norway. Acta

Neurologica Scandinavica 46, 455–483.

 

© Nutrition Society 2000

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Uma resposta

  1. […] https://objetodignidade.wordpress.com/2012/02/19/vitamin-d-a-natural-inhibitor-of-multiple-sclerosis/ […]
    =
    HAYES esclarece a insuficiencia da herança genética para a evoluçao da doença e a nítida deficiencia da vit D

    A herança genética de fatores de risco para a esclerose múltipla (MS) não é suficiente para causar a doença desmielinizante do sistema nervoso central. A exposição a fatores de risco, fatores ambientais como a nutrição pobre em Vitamina D e regiões onde há baixa radiação solar, desenvolvem esclerose múltipla.

    Evidencias consistentes com essa hipótese vêm não só dos estudos geográficos, mas também de estudos genéticos e biológicos. Óleo de peixe é uma excelente fonte de vitamina D. A deficiência de vitamina D aflige a maioria dos pacientes com esclerose múltipla, como ficou demonstrado pela sua baixa massa óssea e elevados índices de fraturas. No entanto, a mais clara evidencia de que a vitamina D é um inibidor natural da E.M. ou M.S. vem de experiencias com encefalomielite autoimune.

    Pacientes com esclerose múltipla, como ficou demonstrado pela sua baixa massa óssea e elevados índices de faturas, TÊM a mais clara evidencia de que a vitamina D pode ser um inibidor natural da doença.
    insuficiência de vitamina D no sangue.

    O status da vitamina D é mais confiável determinado pelo ensaio de soro de 25-hidroxivitamina D (25-OHD). O consenso entre os médicos definiu a medida da nanoterapia como ideal acima de 50. Abaixo de 50 já existe deficiencia mesmo que a pessoa ainda não apresente qualquer sintoma de doença. Isto significa que há meio de baixo custo para a prevenção de epidemias. A suplementação e reposição da colecalciferol, a vitamina D3 a vitamina D3, deve ser feita em altas doses. Muito alem das convencionadas mg da medicina do passado, para ter uma idéia uma gota da solução de colecalciferol tem 1.000 UI [unidade internacional].

    É interessante notar que as geografias de raquitismo (Hess, 1929) e MS são muito semelhantes, a geografia do aquitismo levou Sniadecki (citado por Holick, 1995) para sugerir em 1822 que o sol pode curar o raquitismo. Lamentavelmente, diz Hayes, o raquitismo continuou a aleijar crianças por um século inteiro antes de investigadores demonstrarem os benefícios da luz solar ou óleo de fígado de bacalhau (Hess & Unger, 1921; Chick et al. 1922). Hoje o óleo de fígado de bacalhau tornou-se a proteção do “inverno” para as crianças que vivem em latitudes setentrionais.

    A evidência de que a vitamina D pode ser um inibidor natural de MS é irresistível. Examinando o benefício da suplementação de vitamina D para a prevenção de MS, a recusa desta verdade vai exigir um grande esforço por parte da comunidade científica, mas é claramente justificada diante dos atuais investimentos político-economicos, diz HAYES.

    MUITOS AUTORES EXPOEM PESQUISA NO MESMO SENTIDO


    Lembro quando da noticia destas pesquisas. Há quem escreveu, li na internet, que isto não é verdade. Porem, “The role of vitamin D in multiple sclerosis” é pesquisa acompanhada de centenas e milhares de outras varias em idêntico sentido. Milhares de doutores, de todos os países do planeta, vêm mostrando a importancia da vitamina D para outras doenças também, muito alem da esclerose múltipla. Basta fazer pesquisa e escrever: vitamin d multiple sclerosis ou vitamin d Alzheimer ou o mesmo com qualquer outra patollogia que se pretenda pesquisar, câncer, diabetes, artrite reumatoide, psoriase, hipertireoidismo, hipotireoidismo, lupus, vitiligo, e muitas outras.

    A internet brasileira já tem alguma informação em portugues. Aqui no Brasil, o primeiro médico a oferecer este conhecimento publicamente foi Dr. Cícero Galli Coimbra [PHD Médico Neurologista e Professor Livre-Docente, Departamento de Neurologia e Neurocirurgia – Universidade Federal de São Paulo – Unifesp/EPM]. Alguns artigos e entrevista com Dr. Cícero Galli Coimbra:

    Vitamina D é importantíssima para a saúde
    Disponível em http://biodireitomedicina.wordpress.com/category/a-prevencao-de-doencas-neurodegenerativas/

    Vitamina D pode revolucionar o tratamento da esclerose múltipla*
    http://biodireitomedicina.wordpress.com/2010/08/03/vitamina-d-pode-revolucionar-o-tratamento-da-esclerose-multipla/
    *Dr. Cícero Galli Coimbra
    PHD Médico Neurologista e Professor Livre-Docente

    A cura com Dr. Cícero Galli Coimbra. Estresse emocional, depressão, doenças autoimunes e neurodegenerativas. A importancia da Vitamina D.

    “Comentário: a principal razão pela qual a medicina atual desdenha estes importantes conhecimentos médicos já antigos e com ampla fundamentação na história recente da medicina e confirmados em vários países, através de diversas publicações, é simplesmente porque ela está subordinada aos interesses extremamente gananciosos da indústria farmacêutica internacional.”
    http://biodireitomedicina.wordpress.com/2011/03/23/informacoes-medicas-sobre-a-prevencao-e-tratamento-de-doencas-neurodegenerativas-e-auto-imunes-como-parkinson-alzheimer-lupus-psoriase-vitiligo-depressao/

    http://biodireitomedicina.wordpress.com/category/doencas-autoimunes/
    —-
    O que é possível dizer em breves palavras, já oferece um quadro preocupante. A insuficiência de vitamina D tem desenvolvido muitas outras doenças alem do raquitismo e da osteoporose que já são aceitas como “comuns” e típicas da medicina das doenças crônicas. Associadas á deficiencia de vitamina D estão o câncer, as diabetes, problemas cardiovasculares, transtorno bipolar, autismo, mal de Alzheimer e esquizofrenia, psoríase, depressão. O comercio industrial multimilionário da farmácia, não traz a cura, apresenta medicação cara e talvez paliativa. Diz assim a medicina das doenças crônicas: “a sua doença não tem cura”… E, no entanto, todas essas doenças graves sequer teriam desenvolvido nas pessoas, se existisse o cuidado com a medicina preventiva com a suplementação da vitamina D.

    Os médicos vêm apresentando pesquisa que aponta o aumento de epidemias em todo planeta, por causa da falta de investimento dos governos em saúde preventiva com suplementação da vitamina D.

    Vitamin D deficiency: a global perspective https://objetodignidade.wordpress.com/2011/08/15/vitamin-d-deficiency-a-global-perspective/ https://objetodignidade.wordpress.com/2011/08/15/vitamin-d-deficiency-a-global-perspective/ https://objetodignidade.wordpress.com/2011/08/15/vitamin-d-deficiency-a-global-perspective/
    Deficiência de vitamina D: uma epidemia global
    https://objetodignidade.wordpress.com/2011/08/15/deficiencia-de-vitamina-d-uma-epidemia-global/

    Symposium: Vitamin D Insufficiency: A Significant Risk Factor in Chronic Diseases and Potential Disease-Specific Biomarkers of Vitamin D Sufficiency Vitamin D Intake: A Global Perspective of Current Status
    https://objetodignidade.wordpress.com/2011/08/15/symposium-vitamin-d-insufficiency-a-significant-risk-factor-in-chronic-diseases-and-potential-disease-specific-biomarkers-of-vitamin-d-sufficiency-vitamin-d-intake-a-global-perspective-of-current-s/

    Brasil ainda investe pouco em saúde País investe apenas 8,7% do valor arrecadado com impostos em saúde. Número é inferior ao de países como Argentina, Chile e Venezuela Um estudo realizado pela Fundação Instituto de Administração da Universidade de São Paulo (USP)
    https://objetodignidade.wordpress.com/2011/08/05/brasil-ainda-investe-pouco-em-saude/

    O aumento da Deficiência de vitamina D geralmente se apresentava como deformidade óssea (raquitismo) ou hipocalcemia na infância e como dor músculoesquelética e fraqueza em adultos.

    Hoje os estudos são avançados e os médicos constataram muitos outros problemas de saúde, incluindo doenças cardiovasculares, diabetes, vários tipos de câncer, e autoimunes como mal de Alzheimer e esclerose múltipla, hipo e hipertireoidismo, artrite, vitiligo, associadas á alta insuficiência de vitamina D no sangue.

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